基本信息

常用名 卡非佐米

英文名 Carfilzomib

CAS號(hào) 868540-17-4

卡非佐米生物活性

描述 Carfilzomib是不可逆的蛋白酶體 (proteasome) 抑制劑，其在ANBL-6和RPMI 8226細(xì)胞中的 IC50 為5 nM。

相關(guān)類別

信號(hào)通路 >> 自噬 >> 自噬

信號(hào)通路 >> 代謝酶/蛋白酶 >> 蛋白酶體

研究領(lǐng)域 >> 癌癥

靶點(diǎn)

IC50: 5 nM (Proteasome)

體外研究 卡非佐米顯示出對(duì)β5亞基中ChT-L活性的優(yōu)先體外抑制效力，在10nM及以上的劑量下具有超過(guò)80％的抑制，并且在高達(dá)100nM的劑量下對(duì)PGPH和TL活性的影響很小或沒(méi)有影響。 Carfilzomib降低了ANBL-6，RPMI 8226細(xì)胞，U266和KAS-6/1細(xì)胞的活力，IC50小于5 nM。 Carfilzomib克服了Dex抗性，因?yàn)镸M1.R細(xì)胞顯示IC50為15.2 nM，低于親本MM1.S細(xì)胞的29.3 nM [1]。與卡非佐米和HDACI共處理導(dǎo)致在各種套細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系和原代套細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞中協(xié)同誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。卡非佐米或ONX0912與伏立諾他在HF-4B和Granta細(xì)胞中聯(lián)合治療可顯著增加caspase激活，PARP裂解，JNK激活，MnSOD2誘導(dǎo)和DNA損傷[2]。

體內(nèi)研究 與70mg / kg伏立諾他合并的卡非佐米（2.0mg / kg，iv）實(shí)際上消除了格蘭 - 熒光素細(xì)胞異種移植物側(cè)翼模型中的腫瘤生長(zhǎng)。與用單一藥劑或?qū)φ罩委煹膭?dòng)物相比，聯(lián)合治療導(dǎo)致生物發(fā)光顯著減少，毒性最小[2]。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn) WST-1用于根據(jù)制造商的方案確定蛋白酶體抑制劑對(duì)細(xì)胞增殖的影響。對(duì)于單獨(dú)接受載體并在KaleidaGraph 3.0.1或Excel 2000中制表的平行對(duì)照細(xì)胞計(jì)算增殖抑制。使用XLfit 4軟件使用線性樣條函數(shù)內(nèi)插中值抑制濃度（IC 50）。使用下式計(jì)算電阻度（DOR）：DOR = IC50（抗性細(xì)胞）/ IC50（敏感細(xì)胞）。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 使用Beige-nude-XID小鼠進(jìn)行動(dòng)物研究。沉淀10×106個(gè)Granta514細(xì)胞，用1X PBS洗滌兩次，皮下注射到右側(cè)腹側(cè)。一旦腫瘤可見，用卡非佐米±伏立諾他治療5至6只小鼠，并監(jiān)測(cè)腫瘤生長(zhǎng)或消退的進(jìn)展。將伏立諾他和卡非佐米原液分別溶于10mM檸檬酸鹽緩沖液pH的DMSO和10％磺基丁基醚β-環(huán)糊精中。將它們以小等分試樣儲(chǔ)存在-80℃下并在注射前稀釋。

參考文獻(xiàn)

[1]. Kuhn DJ, et al. Potent activity of carfilzomib, a novel, irreversible inhibitor of the ubiquitin-proteasome pathway, against preclinical models of multiple myeloma. Blood. 2007 Nov 1;110(9):3281-90.

[2]. Dasmahapatra G, et al. Carfilzomib interacts synergistically with histone deacetylase inhibitors in mantle cell lymphoma cells in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2011 Sep;10(9):1686-97.

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